喹诺酮(Quinolone)
时间:2020-06-26 出处:H懂生活
喹诺酮的发展历史有研究人员认为,第二次世界大战中,被用来治疗疟疾的氯奎宁剂(Chloroquine),是第一个喹诺酮类抗生素。但1962年,由George Lesher等人所发现的耐啶酸(Nalidixic acid),普遍被认为是第一个用于临床上的喹诺酮类抗生素,用于治疗泌尿道感染。耐啶酸结构如下


喹诺酮的发展历史
有研究人员认为,第二次世界大战中,被用来治疗疟疾的氯奎宁剂(Chloroquine),是第一个喹诺酮类抗生素。但1962年,由George Lesher等人所发现的耐啶酸(Nalidixic acid),普遍被认为是第一个用于临床上的喹诺酮类抗生素,用于治疗泌尿道感染。耐啶酸结构如下:

喹诺酮(Quinolone)

自从耐啶酸被使用后,有多达一万种的类似物被合成製造出来,只有少数几种可应用于临床上。喹诺酮是一种人工合成的广效型抗生素,拥有一个双六圆环不饱和亚胺烯酮架构杂环化合物。喹诺酮的基本结构如下:

喹诺酮(Quinolone)

大部分用于临床上的喹诺酮都属于氟化喹诺酮(Fluoroquinolone),所谓氟化喹诺酮,就是在环状结构上外接一个氟原子。研究发现在C-5,C-6及C-7位置上接上不同于氢原子的氟原子或环胺基等官官能基团时,绝大部分都可以提高格兰氏阴性菌及阳性菌的抗菌活性。譬如:

喹诺酮(Quinolone)

由于喹诺酮既不是微生物分泌物又不是微生物分泌物的类似物,所以严格来说其不是抗生素(Antibiotic)而只是人工合成的抗菌剂(Antibacterial)。

1998年,首度发现靠质体传送的qnr (quinolone-resistance) 抗药基因,世界各地陆续分离到携带此基因的各种菌株,抗药性菌株的研究报告不断地被发表,导致现今抗生素选择及治疗的局限性。

喹诺酮的作用机制
喹诺酮抗菌剂对于革兰氏阴性细菌及部分阳性细菌DNA之合成具有抑制作用。一般抗菌剂的作用是抑制细菌细胞壁的合成或干扰细胞的代谢,但喹诺酮类抗菌剂是直接侵透入细菌细胞,藉由细胞膜外的膜孔蛋白通道,以被动扩散方式进入细胞内,在细菌生长複製过程中与氧核糖核酸螺旋酶(DNA gyrase)结合,抑制细菌的DNA进行複製或转录等工作,阻断细菌细胞的複製,破坏了细菌的代谢,使其细胞迅速瓦解。

不同种类的抗菌剂干扰细菌DNA複製的位置不相同,因此当某一种抗生素产生抗药性时,并不代表全部类抗生素亦都会产生抗药性,但也可能发生多重抗药性,因此在临床治疗过程中的纪录是很重要的。

研究人员发现喹诺酮类抗菌剂与其他抗菌剂不会有交互抗药性,对于部份具有抗药性的菌种仍十分有效

喹诺酮抗菌剂的特点
◆抗菌谱广,对格兰氏染色呈阴性桿菌活性最好,对其他抗生素耐药的细菌也具有良好的抗菌作用,无交叉耐药性。
◆细菌对本类药物发生耐药突变的机率低。
◆口服吸收好,半衰期长,使用方便。
◆与头孢菌素类药物相比,抗菌作用相似,但价格较便宜。
◆不良反应少,主要是胃肠道症状、中枢神经系统和一般变态反应。
◆超过90%的活性成分会在24小时以内会由尿液中排出,不会对动物有残留性的伤害。

喹诺酮抗菌剂的使用禁忌
◆患有癫痫、QT波间隔延长、已存在的中枢神经系统损害、中枢神经系统发炎等等的症状或是曾经中风过的病人,不能使用喹诺酮类的药物
◆孕妇不适合使用喹诺酮类的药物,除非没有第二种抗菌药物可选择,氨基甙类抗生素、四环素类抗生素、喹诺酮类、磺胺类,均会影响胎儿发育
◆孩童不适合使用此药物,因为会严重伤害muscoskeletal system,但若细菌感染太过严重以致无其他药物可使用,则另当别论
◆有药物过敏的人不能使用。
◆喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子,如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等,因而不能与含有这些离子的食品和药物同时服用。

喹诺酮抗菌剂的副作用

 

喹诺酮(Quinolone)

参考文献
1.http://www.ylh.ntuh.mc.ntu.edu.t … file/Quinolones.pdf
2.http://en.wikipedia.org/wiki/Quinolone
3.http://www.csu.edu.tw/csitshow/Hmanager/90data/414.doc



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